予防治療21世紀の医療は予防医療とも言われています。

• 健康と未病とは？

  21世紀の医療は予防医療とも言われています。病気にならない身体をつくることが病に対する最大の防御であり、今膨らみ続けている医療費の削減にも最も効果的だと考えられます。そこで重要になってくるのが、「健康」の定義です。「健康」とは、すくなくとも病気をもっていないこと。病気とは、日常生活や仕事に支障をきたすような身体の異常であり、それに対する治療をしているという状態だと言えます。

  例えば、脳梗塞や心筋梗塞、ガン、認知症、肺炎などです。これとは違って、高血圧、高脂血症、糖尿病、肥満などの所謂メタボリックシンドロームはどうでしょうか。これらの多くの人達は、これらの疾患を抱えながらもほとんどの方が症状がなく日常生活や仕事は続けられています。このような検査で異常がありながら症状のない状態を西洋医学的未病と言います。高血圧や高脂血症や糖尿病は、これらが進行すると、血管の障害（特に、動脈硬化）が進み、心筋梗塞や脳梗塞などの重大な病気につながります。そのため、これらの疾患の治療は、そういう重大な病気に陥らないようにするための予防の一つだと考えられます。

  上記の西洋医学的未病に対して、東洋医学的未病というのがあります。これが本来の未病に相当するもので、自覚症状があるが検査では異常が認められないものです。

• ガンの予防

  現在、死因の第一位で、年々増加し続けているガンに対する予防はどうでしょうか。

  ガンも生活習慣病の一つだと考えて、生活習慣病を改善する生活がガン予防になると言われてはいます、それも一理ありますが、それには大きな観点が欠けています。この冒頭にも述べましたように、ガンは所謂「免疫異常」であり、免疫を改善することがガン治療にもガン予防にも重要だということです。生活習慣病である、高血圧、高脂血症、糖尿病には、それぞれ、血圧、血中のコレステロールや中性脂肪の値、血糖という、計測できる指標があり、これらの値を改善することが予防に繋がると考えられます。このように、予防には目に見える形での指標が必要になります。しかし、免疫には未だ明らかな指標がこれまで存在していませんでした。これまでいろんな免疫の指標が報告されていますが、あまりに多すぎてどれが最も重要なものなのかと判断が難しい状況です。我々は進行癌患者様の治療を行いながら、その中でも、ガン患者様の予後にもっとも直結する免疫指標を試行錯誤しながら見つけてまいりました。

  その中で浮かび上がってきたのが、本庶佑先生が発見された、免疫のブレーキであるPD-1という分子を発現する、キラーT細胞であり、これが進行癌患者様の末梢血中に増加してくると予後が悪くなるという事実でした。このPD-1を発現するキラーT細胞は疲弊T細胞とも言われており、その本体はミトコンドリア機能不全による代謝異常であり、この疲弊T細胞はキラーT細胞本来の細胞傷害活性や増殖能、サイトカイン分泌能を失っています。これとは別に、PD-1を発現しているが、ミトコンドリア機能は維持しているキラーT細胞も存在しており、これはキラーT細胞がガン細胞とコンタクトしたときに一過性にPD-1を発現したものと考えられ、このキラーT細胞はオプジーボが最も奏効するT細胞であり、我々はこれをサプレッサーT細胞と呼んでいます。サプレッサーT細胞はガン局所に存在しており末梢血中には出現してこないものと考えられます。前述したPD-1を発現して末梢血中に出現して予後不良に関係するキラーT細胞はミトコンドリア機能不全に陥った疲弊T細胞と考えられ、我々はこれを悪玉キラーT細胞と呼んでいます。

• 免疫的「未病」とは？

  悪玉キラーT細胞が末梢血中に増加してくるのは進行癌患者だけでなく、健康成人でもこれが増加している人が存在することに我々は気づきました。高齢者で認知症や誤嚥性肺炎を発症している人たちには、この悪玉キラーT細胞が増加している人たちが多く含まれているのです。また、現在全く疾患を持たない健康成人でも、約半数で悪玉キラーT細胞が増加しており、これらの人たちは、将来的に、認知症や肺炎、そして、ガンのハイリスクグループになるのではないかと推定されました。これらの結果より、末梢血中の悪玉キラーT細胞の割合は、将来的な疾患予測、所謂「未病」の予測因子になる可能性があるのではないかと考えました。PD-1は免疫チェックポイント分子と呼ばれていますが、免疫チェックポイント分子にはこの他にTim-3という分子も存在しており、PD-1とTim-3が同時発現するキラーT細胞（超悪玉キラーT細胞）は、ミトコンドリア機能不全がPD-1のみ発現している悪玉キラーT細胞よりさらに深刻で、オプジーボもこの超悪玉キラーT細胞が高い症例では悪玉キラーT細胞よりもさらに効かなくなります。こういうことから、悪玉キラーT細胞と超悪玉キラーT細胞は、未病の指標になる可能性があります。これらをモニタリングしながら、これを下げる努力が健康長寿に繋がっていくものと考えています。

• 免疫的「未病」の治療

  上記したように我々がガン治療に使用している治療法の他に、ヨーガ療法、鍼灸、アロマ、ホメオパシー、精神心理療法などの補完代替医療と言われてきた療法がありますが、これらも別のアプローチからの免疫を活性化する方法だと考えています。これらの療法は、がんの治療では補助的な役割ですが、病気の予防や健康維持、そして今話題の「未病」の改善には大きな力を発揮すると私は考えています。これらのがん治療や病気の予防などを進めるためには免疫の測定が不可欠になってきますが、当院では血液検査で簡単に測定できる、上記の２つのパラメータを含めた７つの免疫パラメータを使って、患者様の免疫状態の把握、そしてその動向を見ながら治療しています。また、健康な方でもこれらの免疫パラメータを用いることで、まだ病気ではないが免疫的には病気に近い方、これが私の考える「未病」の定義ですが、そういう方を見分けることも可能になってきます。そして、このような「未病」の方に上記のような補完代替医療を組み合わせることで、「未病」の治療も可能になるのではないかと考えています。これこそが、本来の意味の予防であり、すくなくとも、ガン予防、認知症予防、肺炎予防に繋がり、さらなる健康長寿に繋がっていくと思われます。

  免疫パラメーター

  免疫パラメーター	何を見るか
  キラーT細胞　Terminal CD8+T cells	ガン細胞を殺す強さ
  悪玉キラーT細胞　PD-1+terminal CD8+T cells	免疫抑制の程度≒ミトコンドリア機能不全
  超悪玉キラーT細胞　PD-1+Tim3+terminal CD8+T cells	さらに強い免疫抑制≒さらに強度なミトコンドリア機能不全
  CD57 ratio	CD8+T 細胞の分化の指標 =免疫反応が活性化されているかどうか
  コエンザイムQ10（CoQ10）	ミトコンドリア機能
  GDF-15 Growth Differentiation Factor 15	ミトコンドリア機能（ミトコンドリア病で増加）
  好中球リンパ球比（NLR）	癌患者の予後不良の指標（ストレス指標でもある）

  また、当院では患者様との間に揺るぎない信頼関係を作ることに努力を惜しみません。というのは、患者様の我々スタッフに対する信頼の気持ちは治療効果にも大きな良い影響を与えてくれるからです。スタッフ全員がその持ち場持ち場で考えられる限り全力を尽くして、個々の患者様に応じた最適のサポートをさせて頂きたいと考えています。これまで述べてきたような、当院の医療は、がん患者様、とくに標準治療だけでは改善できない進行癌患者様たちの大きな福音になると信じていますし、さらに、当院が目指している「未病」の治療は日本国民ばかりでなく、全世界の人々の健康長寿に寄与すると期待しています。