我是熊本免疫綜合醫療診所的院長赤木純兒。2018年，諾貝爾醫學獎授予本庶佑，以表彰其在發現免疫抑制分子PD-1方面做出的貢獻。Opdivo是一種PD-1抑制劑，接受該藥物治療的不少晚期癌症患者甚至開始出現奇跡般治癒的現象。這種奇跡有力地證明了一點：“增強免疫力才是治好癌症的關鍵”。本診所的主要治療法是在提高患者免疫力的同時，進行癌症治療。以提高患者免疫力為目的的基本治療法是：使用溫熱治療技術的溫熱療法、氫氣療法、免疫檢查點抑制劑（比如Opdivo）、輔助藥物（大喜寶和槐耳顆粒等）以及中藥等，同時結合化療（低劑量服用）和放療（利用啟動免疫功能的方法照射）等標準治療法。我提出的“綜合醫療”便是這種治療法（可啟動免疫力）與標準治療法的結合療法。對晚期癌症患者（標準治療法中已無有效的治療法，並被告知僅剩2、3個月的壽命）進行這樣的綜合醫療後，也出現了療效，很多患者因此延長了1年、2年，甚至3年的壽命。其中，也有不少患者已恢復至基本治癒的狀態。
對於在接受各種各樣的標準治療後至今依然不見效的患者，
如果對其進行治療，提高其免疫力，已經無效的抗癌劑和放療
也依然會有療效，所以，患者們千萬不要放棄。
我們會根據患者的免疫功能狀態選擇最佳的治療方案，
為每位元患者提供最佳的醫療保健服務（定制醫療保健服務）。
溫熱療法（THERMOTRON RF8）的作用機制是：通過設于患者身體正反面的1對電極，使高頻電流8MHz（介於AM收音機和FM收音機所用頻率之間，最適合用於癌症患者的人體加熱）在患者體內流動，產生焦耳熱，從而提高患者病灶部位的溫度。加熱患者的中心病灶部位，使其溫度上升至42℃～44℃，一旦達到42℃以上，癌細胞便會直接壞死，且不會損傷正常組織。與正常組織相比，耐熱性差且無法散熱的癌組織不能耐受這個溫度，因而壞死。加熱周邊部位至40℃左右，由此啟動周邊部位的免疫功能。主要作用機制是：通過啟動樹突狀細胞向淋巴細胞提呈癌抗原，增加血流，使以淋巴細胞為首的免疫細胞更容易到達癌細胞。如此一來，溫熱療法既可以殺死癌細胞，又不會損傷正常性組織，同時，還可以改善癌細胞周邊的免疫環境，快速提高患者對抗癌症的免疫力。
在同時接受溫熱療法的情況下，即使癌症患者服用少於標準劑量的抗癌劑，也可以發揮與服用標準劑量相同的療效（低劑量抗癌劑治療）。正如歐洲近世的醫生帕拉塞爾斯（Paracelsus）的一句名言：“萬物皆有毒,關鍵在於劑量”，如果大量服用抗癌劑的話，對人體免疫來說是有毒的，但如果少量服用的話，它們就會變為良藥。其證據是：許多報導稱，低劑量抗癌劑治療可以解除對癌症患者的免疫抑制。此外，低劑量抗癌劑的副作用較小，且與標準劑量的抗癌劑治療相比，可以更長時間地服用。
氫氣療法的特徵在於：僅消除4種活性氧中的一種惡性活性氧——羥基自由基。這種羥基自由基被認為與癌症、高血壓、糖尿病和機體衰老有關。此外，羥基自由基會損傷線粒體DNA，造成線粒體功能不全。3種活性氧（羥基自由基除外）、過氧化氫、超氧化物和單線態氧可以通過良性活性氧啟動免疫功能。此外，有報導稱，氫氣可以啟動線粒體啟動因數PGC-1α，改善耗竭的CD8+T細胞（在癌症患者中出現增殖，並干預預後不良反應）引起的線粒體功能不全問題，從而恢復耗竭的CD8+T細胞，有助於改善癌症患者的治療預後表現。因此，認為氫氣可以改善癌症患者的免疫環境。此外，氫氣可以重新啟動耗竭的CD8+T細胞，使得Opdivo的臨床療效在我們的研究中增強了約3～4倍。因此，Opdivo的用藥量也可以控制在標準劑量的1/3～1/4範圍內。
本院採用了4種基本治療法對癌症患者進行治療，包括：溫熱療法、低劑量抗癌劑治療法、氫氣吸入療法和Opdivo藥物療法。根據不同患者的病情以及家庭經濟狀況，我們增加了免疫細胞療法、抗癌補充劑（如大喜寶和槐耳顆粒）藥物療法，最近還推出光免疫療法，作為備選治療法。通過進行這樣的治療，在其他醫院已無有效的治療法、並被宣告僅剩下2～3個月壽命、建議進行保守治療的患者，壽命延長到了1年、2年或3年（參考圖）。 因為本院接診的大多數患者都是被宣告所剩壽命不多的Ⅳ期癌症患者，所以，連我自己驚訝於本院所取得的出色治療效果。 以下是本院提供的複合免疫療法（溫熱療法+低劑量抗癌劑治療法+氫氣吸入療法+Opdivo藥物療法）的治療效果。 到目前為止，本院對約460位患者進行了治療，並根據所有患者及其各自的臟器損傷情況描繪了總生存率曲線（總生存率可以最直觀地反映出該治療法的有效性）。
像這樣，癌症患者在接受複合免疫療法（溫熱療法+低劑量抗癌劑治療法+Opdivo藥物療法+氫氣吸入療法）後，與僅接受化療的患者相比，生存時間從約3倍延長到了5倍。本院在乳腺癌方面也取得了很好的治療成果，存活下來的乳腺癌患者比例超過50%。
21世紀的醫療也被稱為“預防醫療”。可以認為，擁有一個健康的體魄是防禦疾病的最佳方法，也可以有效削減如今持續膨脹的醫療費。因此，“健康”的定義顯得愈發重要。“健康”是指一個人至少身體沒有疾病。“疾病”是指給日常生活和工作造成影響的身體異常，可以說是針對這種身體異常正在接受治療的狀態。 例如，腦梗塞、心肌梗塞、癌症、癡呆症和肺炎等。與此不同，高血壓、高脂血症、糖尿病和肥胖等所謂代謝綜合征又是什麼呢？許多這些患者雖然患有這些疾病，但大部分人沒有症狀，也不影響日常生活和工作。在這種檢查中，雖然發現存在異常，但是患者沒有症狀，這種狀態在西醫學中被稱為“亞健康”。如果高血壓、高脂血症和糖尿病這些疾病繼續惡化，就會出現血管障礙（尤其是動脈硬化），進而引起心肌梗塞和腦梗塞等重大疾病。因此，可以認為，對這些疾病的治療是為了預防其惡化為重大疾病而採取的手段之一。 與上述西醫學的“亞健康”相對，中醫學中也有“亞健康”的說法。它相當於原本的亞健康所蘊藏的含義，即雖然患者有自覺症狀，但在檢查中沒有發現異常。
現在，癌症死亡居死因第一位，且癌症患者每年都在持續增加，癌症預防情況如何？ 癌症也是生活習慣病的一種，據說改善生活習慣病可以預防癌症，雖然這種觀點是有道理的，但缺乏長期性的效果支持。如開頭所述，癌症是所謂的“免疫異常”，改善免疫力對癌症治療和癌症預防都很重要。高血壓、高脂血症和糖尿病均屬於生活習慣病，與之對應的可測量指標分別是血壓值、血液中膽固醇及中性脂肪含量、血糖值，可以認為改善這些指標與預防相應的癌症息息相關。像這樣，可測量指標對預防癌症很有必要。但是，到目前為止，免疫還沒有明確的相應指標。到目前為止，雖然公佈了各種各樣的免疫指標，但是由於數量過多，我們很難判斷哪一個指標才是最重要的。我們在治療晚期癌症患者的過程中，通過反複試錯，發現了與癌症患者預後最直接相關的免疫指標。 其中包括：日本免疫學家本庶佑發現的表達免疫抑制分子PD-1的殺傷性T細胞。我們發現了一個事實：如果殺傷性T細胞在晚期癌症患者的外周血中持續增殖的話，患者預後就會變變差。表達PD-1的殺傷性T細胞也被稱為“耗竭的T細胞”，其實質是線粒體功能不全引起的代謝異常，該類耗竭的T細胞失去了殺傷性T細胞本來的細胞損傷活性、增殖能力和分泌細胞因數能力。與此不同，也存在表達PD-1但同時可以維持線粒體功能的殺傷性T細胞，這被認為是殺傷性T細胞與癌細胞接觸時對PD-1的短暫性表達，該類殺傷性T細胞是使用Opdivo藥治療具有最佳療效的T細胞，我們稱其為“抑制性T細胞”。一般認為，抑制性T細胞存在於癌組織的局部部位，不會出現在外周血中。殺傷性T細胞（具有以下特徵：表達上述PD-1，同時出現在外周血中，與預後不良相關）被認為是引起線粒體功能不全的耗竭的T細胞，我們將其稱為“惡性殺傷性T細胞”。
我們發現，不僅在晚期癌症患者中，而且在健康的成年人中，在外周血中也出現了惡性殺傷性T細胞增殖的情況。在老年人中，出現這種惡性殺傷性T細胞增殖的癡呆症和誤吸性肺炎患者較多。此外，即使是現在沒有任何疾病的健康成年人，約半數成年人也出現了惡性殺傷性T細胞增殖，有人推測此類人群將來患上癡呆症、肺炎和癌症的風險極高。根據這些結果，我們認為，外周血中的惡性殺傷性T細胞比例有可能可以預測未來疾病，成為所謂的“亞健康”的預測因數。PD-1被稱為“免疫檢查點分子”，而Tim-3分子也是免疫檢查點分子中的一種。同時表達PD-1和Tim-3的殺傷性T細胞（超級惡性殺傷性T細胞）比惡性殺傷性T細胞（線粒體功能不全僅表達PD-1）更具殺傷力，因此，使用Opdivo藥治療超級惡性殺傷性T細胞高表達的病例，其療效比惡性殺傷性細胞高表達的病例差。因此，惡性殺傷性T細胞和超級惡性殺傷性T細胞有可能成為亞健康的指標。我認為，在監測這些指標的同時，努力降低這些指標數值，這與人類的健康長壽密切相關。
如上所述，除了我們用於癌症治療的治療法外，還有稱之為“補充和替代醫療”的療法（包括：瑜伽療法、針灸、芳香療法、順勢療法和精神心理療法等），這些療法也可以從其他途徑啟動免疫功能。它們在癌症治療中起到了輔助作用，但我認為，它們在預防疾病和維持身體健康，以及改善現在流行的“亞健康”狀態方面發揮著極其重要的作用。雖然免疫測定對上述的癌症治療和疾病預防等是必不可少的，但是本院採取的做法是：通過血液檢查，簡單測定7個免疫參數（包括上述2個參數），根據這些參數診斷患者的免疫狀態，同時，一邊觀察它們的變化趨勢，一邊對患者進行治療。此外，我認為，“亞健康”的定義是：即使是身體健康的人，雖然現在還沒有生病，但在測定上述免疫參數後，發現其處於免疫力與患病狀態相近的一種狀態。現在，我們也可以識別出此類患者。而我現在正在考慮的一個問題是：結合上述的補充和替代醫療法，對此類“亞健康”患者進行治療，這種方法對治療“亞健康”也有可能有療效。這才是真正意義上的預防，至少與癌症預防、癡呆症預防和肺炎預防有關，也與進一步的健康長壽緊密相關。
| 免疫參數 | 檢測內容 |
|---|---|
| 殺傷性T細胞 Terminal CD8+T cells | 殺死癌細胞的有效程度 |
| 惡性殺傷性T細胞 PD-1+terminal CD8+T cells | 免疫抑制程度≒線粒體功能不全 |
| 超級惡性殺傷性T細胞 PD-1+Tim3+terminal CD8+T cells | 更強的免疫抑制能力≒更嚴重的線粒體功能不全 |
| CD57 ratio | CD8+T細胞的分化指標 =是否可以活化免疫反應 |
| 輔酶Q10（CoQ10） | 線粒體功能 |
| GDF-15 Growth Differentiation Factor 15 | 線粒體功能（因患上線粒體疾病出現增殖） |
| 中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR） | 癌症患者預後不良的指標（即應激指標） |
此外，本院將竭盡全力在醫患間構建不可動搖的相互信賴關係。原因在於：患者信賴本院醫護人員，這對治療效果也會產生極大的積極性影響。希望全體醫護人員在自己的工作崗位上盡最大努力，為每位患者提供最好的支持。如上所述，我相信，本院的醫療將會成為癌症患者、尤其是晚期癌症患者（僅靠標準治療已無法改善身體狀況）的巨大福音，也希望本院所追求的“亞健康”治療法不僅對日本國民，也可以對全球患者的健康長壽做出貢獻。
在癌症治療方面，本院發明了很多新的治療法。雖然本院提供的診療服務不在保險予以報銷的範圍內，但患者可以在此接受最尖端的治療服務，也有更多的治療法可供選擇，還可以不受限制地接受適合自身體質和疾病情況的治療。
此外，也可以在此接受“在日本未予以承認，但在海外已經承認”的最尖端治療。
| 自費診療 | （含稅） | ||||||||||||
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| 可瑞達靜脈注射 100mgX1(100mg) | 420,000日元 | ||||||||||||
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| 血液檢查（檢查免疫狀態） | 12,000日元 | ||||||||||||
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| 活化自體淋巴細胞療法 | 220,000日元 | ||||||||||||
| 自體癌疫苗療法 | 1,650,000日元 | ||||||||||||
| 蛋白質檢查 | 65,450日元 | ||||||||||||
| 診斷書/醫療費清單 | (含稅) |
|---|---|
| 診斷書 (本院樣式) | 2,200日元 |
| 診斷書 (日本人壽保險協會/日本損害保險協會診斷書) | 5,500日元 |
| 醫療費清單 (日本人壽保險協會/日本損害保險協會診斷書) | 5,500日元 |
| 醫療費等的情況說明材料 (用於申請由學校支付，以及日本體育振興中心災害互助補償金) | 自由 |
| 死亡診斷書 (1份) | 5,500日元 |
| 死亡診斷書 (2份以上) | 2,200日元 |
| 傷病津貼意見書 | 在接待处 |
| 第二醫療意見 | (含稅) |
|---|---|
| 第二醫療意見診斷費 | 20,000日元 |
| 常規體檢 | (含稅) |
|---|---|
| 基本體檢 | 10,800日元 |
| 全身體檢（當天往返） | 38,000日元 |
| 全身體檢（1天1夜） | 65,000日元 |
| 癌症檢查（1天1夜） | 75,000日元 |
| 乳腺癌檢查（當天往返） | 28,000日元 |
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